James Franco mengawali karirnya di salah satu episode serial televisi Pacific Blue pada tahun 1997. Dia mengawali perannya dalam film layar lebar, produksi tahun 1999, yang berjudul Never Been Kissed. Dia memenangkan Golden Globe Award sebagai Aktor Terbaik dalam sebuah biografikal film, James Dean. James Franco juga mendapatkan peran pembantu utama dalam tiga serial Spiderman, yaitu Spider-Man (2002), Spider-Man 2 (2004), dan Spider-Man 3 (2007) sebagai Harry Osborn alias "New Goblin". James Franco menjadi volunteer di Art of Elysium charity dan mengajar kelas film di New York University, the University of Southern California, UCLA, dan Palo Alto High School.
James Franco mengaku sebagai penyuka sesama jenis?
Status seksual James Franco selalu menjadi pertanyaan belakangan ini. Kemampuannya berperan sebagai seorang penyuka sesama jenis ternyata terbawa ke kehidupan nyata. Dalam sebuah interview baru-baru ini, ia mengakui bahwa dirinya sedikit menyukai pria. Ini bukan pertama kalinya ia diisukan menjadi penyuka sesama jenis. Kabar bahwa ia penyuka sesama jenis tersebut pun menyeruak kala James Franco mengeluarkan sebuah buku yang berisi puisi-puisi, yang diberi judul Straight James/Gay James.
Berantas kebodohan, James Franco menjadi salah satu artis Hollywood yang rajin belajar
James Franco merupakan aktor peraih Golden Globe Awards untuk film James Dean (2001). Selain bermain peran, James Franco rupanya mengajar di New York University untuk mata kuliah film. James Franco merupakan lulusan University of California (UCLA) yang kemudian melanjutkan studi ke Brooklyn College. Tak cukup puas dengan pendidikannya, James Franco juga mengambil jurusan program puisi di Warren Wilson College dan sempat ikut mata kuliah perbandingan kesusastraan di Yale University.