Melly mengawali ketertarikannya dengan dunia musik sejak ia kecil. Pada saat duduk di bangku kelas lima SD, Melly mendapati dirinya sering menulis lirik lagu dan menjadi penyanyi latar untuk Elfa Secioria di SMA. Melly bertemu Anto Hoed saat menjadi latar suara Katon Bagaskara, Anto dan Melly menikah di tahun 1995 dan dikaruniai dua orang anak laki laki.
Setelah sukses dengan band Potret, di tahun 1999 Melly mulai bersolo karir dan membuat debut single pertamanya yang berjudul "Ada apa dengan cinta?" yang
sukses menjadi OST film Ada apa dengan cinta. Selama bersolo karir, Melly selalu sukses dengan lirik dan musik yang dibuatnya. Sejak tahun 2010 Ia mulai berhenti bersolo karir dan mementori beberapa artis baru untuk bernyanyi, seperti Acha Septiasa dan Irwansyah serta Bukan Bintang Biasa (BBB). Gaya busana Melly yang eksentrik sering disamakan dengan penyanyi internasional Bjork.
Tempat Karaoke Melly Goeslaw Terbakar
Tempat karaoke penyanyi Melly Goeslaw yang bernama Melly Glow di pusat perbelanjaan Hartono Mall Solo Baru terbakar pada Senin (20/6/2016). Untuk memadamkan tempat karaoke yang terletak di lantai 2 itu dikerahkan empat mobil pemadam kebakaran. Kebakaran yang melanda Melly Glow itu menyebabkan para karyawan di pusat perbelanjaan yang terletak di Jalan Soekarno Solo Baru dievakuasi keluar. Pasalnya, asap membumbung keluar sehingga membahayakan pengunjung dan karyawan mall.
Kostum Spesial Melly Goeslaw
Melly Goeslaw menjadi salah seorang penyanyi besar yang tampil di HUT 26 SCTV. Di HUT SCTV yang ke 26, Melly Goeslaw menampilkan sesuatu yang spesial, termasuk kostumnya. Melly Goeslaw mengenakan gaun berbahan satin dengan warna silver yang begitu elegan. Bawah gaunnya dibuat mekar bak putri raja di negeri dongeng.