Winterthur

Di Challenge League  2014–15, ia berada di starting eleven Winterthur, setelah memainkan dua pertandingan untuk mereka selama musim sebelumnya.

Basel

Pada 15 April 2015, diumumkan bahwa Akanji akan pindah ke Basel untuk musim Liga Super 2015–16. Dia melakukan debutnya di Liga Super Swiss pada 26 September 2015 sebagai pengganti melawan FC Lugano. Di musim pertama bersama Basel, Akanji berhasil membantu Basel menjadi juara Super League.

Borussia Dortmund

Akanji ditransfer ke Borussia Dortmund pada 15 Januari 2018 selama jendela transfer musim dingin. Meskipun pada awal karirnya bersama Dortmund sering membuat kesalahan dalam bermain, sekarang dia menjadi salah satu pilar utama dari Dortmund.

Manchester City

Pada September 2022, ia bergabung ke Manchester City dengan menandatangani kontrak berdurasi lima tahun.

2014: Switzerland U20
2014–2015: Switzerland U21
2017–:Switzerland

Akanji melakukan debutnya di tim senior dalam kemenangan 2-0 melawan Kepulauan Faroe di pertandingan kualifikasi Piala Dunia 2018 pada 9 Juni 2017. Dia termasuk dalam skuad 23 pemain tim Swiss untuk Piala Dunia 2018 di Rusia. Selain itu, Akanji juga membantu Swiss untuk finish di posisi keempat dalam gelaran Nations League 2019.

Melalui laman resmi mereka, Manchester City resmi mengumumkan bahwa mereka sukses mengamankan jasa Akanji.

Bek berusia 27 tahun itu dikontrak selama lima tahun. Alhasil ia bakal memperkuat lini pertahanan City hingga tahun 2027.

Laporan itu tidak menyebutkan berapa nilai transfer sang bek. Namun kabar yang beredar menyebut City harus membayar 17,5 juta Euro ke Dortmund untuk jasa sang bek.