Iko Uwais didapuk menjadi salah satu pemeran dalam film Mile 22, yang disutradarai oleh Peter Berg. Film ini tayang pada tanggal 17 Agustus 2018, diundurkan 2 minggu dari jadwal sebelumnya, 3 Agustus 2018. Lalu di Indonesia, film ini tayang pada 21 Agustus 2018.

Film Mile 22 yang mengusung genre action dan thriller ini, juga dibintangi oleh Mark Wahlberg, John Malkovich, Lauren Cohan dan Ronda Rousey. Uniknya, film berdurasi 94 Menit ini, hanya meraup penghasilan setidaknya 66,3 Juta USD, atau setara dengan Rp 942 miliar Namun keuntungan yang dihasilkan sangatlah tipis, pasalnya film ini telah menghabiskan anggaran sekitar 35-60 juta USD.

Film Mile 22 dimulai dari seorang agen CIA dan mantan veteran perang marinir Amerika Serikat, James Silva, memimpin tim Divisi Kegiatan Khusus dengan nama Overwatch untuk merang rumah persmebunyian FSB Rusia di Amerika Serikat.

Mereka berhasil masuk ke markas agen Rusia, dengan mulusnya. Di bawah pengawasan James Bishop dan timnya dari jarak jauh, mereka mencari semacam hard drive yang berisi lokasi cesium berada.

Cesium merupakan suatu elemen yang memiliki radioaktif tinggi sehingga bisa menjadikannya senjata. Terdapat aksi baku tembak yang menyebabkan beberapa orang dari operator Overwatch Greg Vickers dan orang Rusia terbunuh.

Dalam film Mile 22, Iko Uwais berperan sebagai Li Noor, polisi yang mengetahui rahasia jahat dari negaranya sendiri. Dia pun meminta bantuan kepada Kedutaan Besar Amerika Serikat, untuk bisa lepas dari teror yang dialaminya. Sebagai gantinya, Li Noor akan menukar informasi yang dia temukan.

James Silva dan Alice Kerr pun, berusaha membawa Li pergi dari negaranya. Jarak penjemputannya berkisar 22 mil, namun tantangan demi tantangan harus mereka hadapi.

Seperti perlawanan dari pasukan keamanan setempat dan puluhan orang bersenjata, untuk memburu tim Overwatch, sebelum akhirnya mereka bisa tiba ke bandara.