Peneliti Ungkap Teknologi yang Bakal Pengaruhi Pengobatan Masa Depan untuk Multiple Sclerosis

Liputan6.com, Jakarta Pada 1993, interferon beta-1b membuat sejarah sebagai obat pertama yang disetujui untuk multiple sclerosis (MS). Itu juga mempengaruhi Nancy Davis mendirikan Race to Erase MS, sebuah organisasi yang mendanai penelitian mutakhir, agresif, dan menjanjikan dalam mengejar penyembuhan.

Hingga saat ini, organisasi tersebut telah mengumpulkan lebih dari US $50 juta untuk penelitian multiple sclerosis.

Pada 3 Juni 2023, organisasi tersebut mengumpulkan para peneliti MS terkemuka dari seluruh Amerika Serikat untuk Forum dan Pameran MS di Los Angeles, untuk membahas kemajuan terbaru dalam perawatan.

Terapi Multiple Sclerosis

Profesor neurologi dan peneliti MS di University of California di San Francisco, Emmanuelle Waubant memulai presentasinya tentang terapi pemodifikasi penyakit MS (DMT) dengan menyoroti "transformasi luar biasa" lebih dari 25 obat untuk mengobati perkembangan penyakit.

Dokter saat ini meresepkan DMARD untuk menghentikan bekas luka baru pada pemindaian MRI, dan memperlambat atau mencegah perkembangan disabilitas, kata Waubant, dilansir Everydayhealth, Minggu (11/6/2023).

Ada kelas atau keluarga DMARD yang berbeda, beberapa di antaranya memiliki beberapa opsi di dalamnya, sedangkan kelas lain mungkin memiliki opsi terbatas, kata Dr. Waubant.

“Ada banyak perusahaan yang bekerja untuk meningkatkan tolerabilitas, misalnya obat-obatan ini dan menempatkan agen baru di pasar dalam keluarga ini,” katanya.

“Namun, tantangannya terletak pada menemukan obat yang benar-benar dapat mencegah disabilitas setelah mulai berkembang secara diam-diam. Itu bidang penelitian yang sangat besar sekarang,” katanya.

1. Inhibitor BTK

Obat-obatan ini, yang melawan peradangan dengan cara yang unik dibandingkan dengan obat-obatan yang ada, saat ini merupakan kandidat paling menjanjikan yang sedang dikembangkan. Nasib mereka mengenai persetujuan Food and Drug Administration AS akan ditentukan setelah uji klinis selesai. Penghambat BTK sedang diuji pada MS yang kambuh dan progresif untuk menentukan keefektifannya.

2. Penghambat Ligan CD40

Kelas obat ini dirancang untuk memerangi peradangan pada MS yang kambuh dan progresif. Tujuannya adalah untuk mencegah peradangan dan efek yang terkait.

3. N-asetil Sistein

Suplemen ini adalah asam amino yang dipelajari Waubant untuk penderita MS progresif dalam uji coba yang didanai oleh Departemen Pertahanan AS.

4. Obat MS Dengan Target Baru

Para peneliti sedang menjajaki pengobatan atau perawatan yang secara khusus menargetkan virus Epstein-Barr (EBV), dengan setidaknya satu percobaan sedang berlangsung.

5. Semprotan Hidung untuk MS

Profesor neurologi di Harvard Medical School dan direktur Partners Multiple Sclerosis Center di Brigham and Women's Hospital di Boston, Howard Weiner, membahas penelitiannya yang sedang berlangsung untuk mengembangkan semprotan hidung MS.

"Ini adalah antibodi monoklonal yang kami semprotkan ke hidung, dan kami menemukan bahwa itu membantu model hewan MS progresif - mereka tidak berkembang sebanyak itu," katanya.

Selama beberapa tahun terakhir, semprotan hidung telah dipelajari pada enam pasien MS. Sejauh ini, itu dapat ditoleransi dengan baik, kata Dr. Weiner. "Beberapa dari mereka merasa lebih baik, dan kami melihat perubahan di otak, pemindaian PET."

Karena keberhasilan ini, uji coba double-blind sedang dilakukan, tambahnya.

Pada MS, myelin menjadi rusak, menyebabkan perkembangan MS dan akumulasi disabilitas – yang bisa menjadi petunjuk untuk menemukan pengobatan yang lebih baik.

Misalnya, bagaimana beberapa orang dengan MS yang sebagian besar menggunakan kursi roda memiliki hari-hari di mana mereka dapat bangun dan berjalan melintasi dapur? Pertanyaan itu diajukan oleh Peter Calabresi, MD, direktur divisi neuroimunologi dan profesor neurologi di Johns Hopkins Medicine di Baltimore.

“Itu tidak terjadi pada cedera tulang belakang. Jadi ada saraf [di MS] yang mungkin masih cukup utuh untuk menghantarkan impuls di sana. … Tujuan dari penelitian saya saat ini adalah untuk mengetahui bagaimana mewujudkannya untuk semua orang dengan cara yang lebih konsisten, bukan hanya sekali,” kata Dr. Calabresi.

Ada bukti perbaikan myelin di jaringan beberapa orang yang hidup dengan sangat baik saat hidup dengan MS, dan penelitian baru melihat bagaimana obat dapat memfasilitasi hal ini, katanya.

7. Menemukan Target Baru di Otak untuk Mempromosikan Perbaikan Myelin

Obat MS saat ini sebagian besar menargetkan jenis peradangan yang beredar di sel kekebalan dalam darah yang masuk ke limpa dan kelenjar getah bening Anda, jelas Calabresi.

“Sekarang kami menyadari bahwa ada jenis peradangan yang berbeda di otak, di beberapa sel otak itu sendiri, yang disebut sel glial. Kami mengira mereka adalah sel 'perekat' yang hanya menyatukan saraf, tetapi sebenarnya mereka dapat bertindak sebagai semacam sel kekebalan,” katanya.

Sel-sel ini adalah bagian dari "kebakaran hutan" dari kekambuhan MS, kata Calabresi. Obat MS saat ini bertindak sebagai "helikopter yang masuk dan membuang antibodi monoklonal untuk memadamkan api itu, tetapi tidak memadamkan bara api dan peradangan" yang masih ada di sel glial.

Calabresi percaya bahwa mengidentifikasi target baru pada astrosit dan mikroglia, jenis sel glial tertentu, dapat menjadi kunci perbaikan mielin. “Kabar baiknya adalah ada beberapa teknologi luar biasa yang memungkinkan kami mengidentifikasi target ini,” katanya.

Salah satu contohnya adalah teknologi yang disebut RNAseq sel tunggal, yang memungkinkan para ilmuwan untuk "melihat ke dalam" setiap sel untuk melihat apakah mereka masih berfungsi dengan baik atau melakukan kerusakan, katanya.

Banyak target baru telah diidentifikasi dalam 20 tahun terakhir, kata Calabresi. “Kami sekarang sedang mengembangkan obat yang masuk ke otak yang akan menguji hipotesis ini, dan sesuatu pasti berhasil. Saya benar-benar berpikir kita berada di ujung jurang untuk mendapatkan sesuatu yang akan memperbaiki kerusakan,” katanya.

Sebelumnya, transisi dari relapsing-remitting ke secondary-progressive MS terutama dipengaruhi oleh durasi penyakit, kata profesor neurologi dan direktur program MS di UCLA Health, Rhonda Voskuhl.

“Analisis lebih lanjut dari data tersebut oleh banyak kelompok menunjukkan bahwa sebenarnya tidak terlalu lama durasi penyakit yang mengarah pada transisi ke fase kecacatan progresif ini – melainkan penuaan,” katanya. Secara khusus, saat seseorang berusia lima puluhan buruk untuk MS, kata Dr. Voskuhl.

Perubahan ini disebabkan oleh "penuaan kekebalan", penurunan fungsi sistem kekebalan secara bertahap seiring bertambahnya usia. “Orang tua lebih mungkin terkena infeksi dan kanker. Tapi apa yang terjadi pada otak? Otak mengalami degenerasi saraf, dan bahkan selama sehat, ada atrofi otak – orang mengalami penurunan kognitif,” katanya. Mengingat hal itu, masuk akal jika seseorang dengan MS yang memiliki aspek neurodegeneratif penyakitnya akan bertambah parah seiring bertambahnya usia, kata Voskuhl.

Dia menunjukkan bahwa transisi dari relapsing-remitting ke secondary-progressive MS tidak disertai dengan peningkatan lesi atau relaps yang tiba-tiba. Sebaliknya, pasien ini mengalami lebih sedikit kekambuhan tetapi menunjukkan peningkatan disabilitas terutama terkait dengan atrofi otak, terutama di daerah yang terkena penuaan, katanya.

Ada jalan potensial untuk intervensi, termasuk memeriksa peran hormon. Estrogen, yang dikenal dengan efek neuroprotektifnya, dan testosteron, yang diubah menjadi estrogen di otak, sangat penting untuk fungsi otak yang optimal, kata Voskhul. Wanita menopause dengan MS telah ditemukan mengalami akumulasi disabilitas dan atrofi otak yang lebih buruk, menyoroti pentingnya keseimbangan hormon dalam perkembangan MS.

Hasil sejauh ini menjanjikan, dan Voskuhl dan timnya sedang melakukan uji coba besar untuk menyelidiki lebih lanjut dampak usia dan jenis kelamin pada perkembangan MS dengan hibah $7,2 juta dari National Institutes of Health.

"Kami akan memperlakukan wanita menopause dengan 'estrogen perancang', berbeda dari yang biasanya digunakan, untuk mencoba mencegah atrofi otak dan penurunan kognitif yang dapat terjadi dengan menopause," kata Voskuhl.

9. Biomarker Darah di MS

Biomarker baru menjanjikan dalam membantu dokter dan peneliti memahami apa yang terjadi di otak seseorang dengan MS, kata Weiner, dalam presentasinya tentang biomarker darah di MS.

Salah satu biomarker baru yang sedang dikembangkan disebut NFL, katanya. “Bukan Liga Sepak Bola Nasional. Yang ini singkatan dari 'neurofilament light', dan itu dilepaskan saat sel saraf rusak. Itu sesuatu yang sekarang bisa diukur,” kata Weiner.

“Ada biomarker darah lain yang disebut GFAP, protein asam glial fibrillary, yang berasal dari astrosit di otak. Dan itu lebih menonjol pada pasien yang progresif, dan kami sekarang mulai menggunakannya dalam penelitian kami,” katanya.

Peneliti sekarang dapat menggunakan AI untuk melihat pola yang sangat kompleks, termasuk beberapa perbedaan antara penyakit yang kambuh dan penyakit progresif, kata Weiner.

Misalnya, ketika orang menjadi progresif dan Anda tidak dapat melihat apa pun di MRI, dokter dapat menemukan tanda darah untuk memahami apa yang terjadi, katanya.

Pengurutan RNA sel tunggal sekarang memungkinkan peneliti untuk menganalisis sejumlah besar data. “Kita dapat mengambil, seperti, 10.000 sel, dan di setiap sel, Anda melihat 30.000 gen,” katanya.

Semakin banyak data tentang pola gen ini dikumpulkan, akhirnya dapat dimasukkan ke dalam program dan digunakan untuk diagnosis, evaluasi, dan pengobatan, kata Weiner.